Химерный антиген рецептор

Информация из Encyclopatia
Перейти к: навигация, поиск

Химерный рецептор антигена (англ. Chimeric antigen receptor или сокращенно CAR) — это рекомбинантный гибридный белок, сочетающий фрагмент антитела, обладающий способностью очень избирательно связываться с конкретными антигенами, с сигнализирующими доменами, способными активировать Т-клетки. Поскольку такой гибридный белок состоит из частей, полученных из разных источников, его называют химерным. Иммунные эффекторные клетки, имеющие сконструированные таким образом CAR, приобретают высокую селективность за счёт добавленного извне рецептора от моноклонального антитела.

CAR-T-NKR-2-клетки[править]

Фирма Celyad CAR-T создала принципиально новые CAR-T-NKR-2-клетки. В отличие от метода scFv-антител, используемого «классическим» CAR-T, Celyad CAR-T использует, как первичный рецептор в Т-клетках, для распознавания опухолевого антигена рецептор, состоящий из продукта полноразмерного нативного человеческого NKG2D-гена, слитого с цитоплазматическим сигнальным доменом нативного человеческого CD3ζ. NKG2D является нормальным человеческим белком, который играет важную роль в защите человеческого организма от инфекций и рака. Лиганды к рецепторному белку NKG2D в норме не синтезируются. Они появляются на поверхности клетки лишь в случае стрессовых ситуаций, таких как вирусная инфекция, окислительный стресс, генотоксические препараты, повреждение тканей, тепловой шок, действие воспалительных цитокинов и главным образом при злокачественной трансформации. Важно отметить что этот рецептор распознаёт порядка 80 % всех раковых клеток (как солидные опухоли, так и различные виды рака крови), что значительно расширяет диапазон его использования. Клинические испытания в фазе 1а показали что препарат безопасен для человека.